Синтетическое соединение, способное привести раковую клетку к самоубийству, найдено среди 20 тысяч разнообразных молекул - Гранит науки - 2006-09-04

В раковых клетках, в отличие от здоровых клеток, не работает механизм апоптоза, т.е. запрограммированной смерти клеток, выполнивших свою миссию в организме. Между тем о важности апоптоза свидетельствует такой общедоступный факт как присуждение Нобелевской премии за исследования, имеющие к нему отношение. Не так давно, в 2002 году эта премия по физиологии или медицине была вручена исследователям генетического контроля самоубийства клеток Сиднею Бреннеру (Sydney Brenner), Роберту Горвицу (Robert Horvitz) и сэру Джону Сэлстону (Sir John Sulston), объектом ученых был круглый червь. А профессор химии из Университета Иллинойса Урбана-Шампейн (University of Illinois at Urbana-Champaign) Пол Хергенротер (Paul J.Hergenrother) с коллегами провели компьютерный скрининг более чем 20 тысяч химических соединений, выбрав из них 5 кандидатов на роль активатора ключевого фермента в запуске клеточного самоубийства, так называемой прокаспазы. В раковых клетках она как бы «дремлет», а в норме превращается в каспазу – фермент, непосредственный «включатель» апоптоза. Наиболее похожим на соединение, отвечающее всем требованиям, предъявляемым к активатору прокаспазы, оказалось одно-единственное синтетическое вещество, по словам профессора Хергенротера, «маленькая молекула».

Эффективность этого соединения, отобранного на компьютере, проверяли в культуре клеток на трех моделях рака у мышей. Кроме того, было показано, что найденная синтетическая молекула обусловливает смерть раковых клеток в 23 образцах опухолей, предоставленных ближайшим госпиталем. При этом обнаружилось, что действие искусственного включателя прокаспазы строго зависит от уровня самого дремлющего фермента – чем его больше, тем лучше работает активатор, тем выше смертность раковых клеток. «Потенциальная эффективность таких искусственных соединений может быть предсказуема, и терапию можно будет подбирать для каждого пациента в соответствии с его индивидуальным уровнем прокаспазы в раковых клетках» - поясняет Хергенротер на ленте Scientific American. Статья о возможностях внешнего контроля запрограммированной смерти клеток опубликована в последнем выпуске Nature Chemical Biology (August, 2006).