Сверхточный новый метод CRISPR-редактирования можно будет направить против множества генетических заболеваний - Гранит науки - 2019-10-29

При всей простоте, с которой система CRISPR-Cas 9 изменяет геномы, она небезупречна: ее применение может быть сопряжено с нежелательными эффектами. Разработанный недавно альтернативный подход предоставляет больший контроль над процессом редактирования генов, что особенно важно для развития генной терапии, то есть применения генного редактирования на людях. Альтернативный метод называется «праймерное редактирование», и он повышает вероятность того, что исследователям удастся ограничиться целевыми «правками» генома вместо набора непредсказуемых изменений, пишет Nature News. Возможности нового метода продемонстрированы в исследовании американских ученых из Института Броуда (Broad Institute) при MIT, результаты опубликованы в Nature на прошлой неделе. По подсчетам ведущего автора исследования Дэвида Лиу (David Liu), праймерное редактирование позволит справиться почти с 90% из более чем 75 000 связанных с заболеваниями вариантов ДНК, которые зарегистрированы в базе ClinVar, созданной Национальными институтами здравоохранения США (US National Institutes of Health). По словам авторов, высокая специфичность изменений, производимых новой системой, облегчит и исследовательские задачи, такие как моделирование заболеваний в лабораторных условиях или изучение функций тех или иных генов.

Ключевое отличие праймерного редактирования от известной системы CRISPR-Cas9 состоит в том, что оно не полагается на природный механизм восстановления разрезанной двойной цепи ДНК. В процессе такой репарации в месте разреза появляются вставки или выпадения «букв» ДНК, и среди них случаются неконтролируемые. Праймерное редактирование обходит эту и другие проблемы, связанные с CRISPR-Cas9. Хотя оно тоже использует Cas9 для распознавания специфической последовательности ДНК, здесь этот фермент изменен таким образом, что надрезает только одну нить ДНК. А дополнительный фермент в системе – обратная транскриптаза - вместе с направляющей РНК производят редактирование точно по месту надреза. Название метода происходит от этого новшества, праймер, или РНК-затравка, вместе с обратной транскриптазой инициирует и обеспечивает «починку» желаемой вставкой, которая синтезируется на месте, и происходит это без неожиданностей со стороны природного механизма репарации. Но как отмечают некоторые эксперты, праймерное редактирование бессильно, когда изменений – вставок или удалений - требуют длинные фрагменты ДНК, а потому вряд ли этот подход полностью вытеснит систему CRISPR-Cas9. Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».