Редактор генов снизил уровень холестерина у обезьян - Гранит науки - 2018-07-31

Систему геномного редактирования впервые успешно применили на взрослых обезьянах для отключения гена, активного в печени, что привело к снижению уровня холестерина в крови животных. Результат предполагает возможность лечения сердечно-сосудистых заболеваний и определенных генетических патологий, связанных с производством дефектных белков, отмечает Sciencemag.org. В самом по себе редактировании генов приматов нет ничего нового. Несколько лет назад в Китае методом CRISPR отредактировали обезьяньи эмбрионы для изучения на модифицированных животных различных болезней. Кроме того, в исследовательских целях – без последующего развития зародышей - той же системой «починили» дефектный ген у человеческих эмбрионов на ранних стадиях. Компания Sangamo Therapeutics с помощью генного редактора предыдущего поколения, так называемых цинковых пальцев, очистила от вируса клетки ВИЧ-инфицированных пациентов. Но это была терапия ex vivo, то есть вне организма: клетки крови редактировали в чашке Петри и затем возвращали в кровоток пациентов. Применение высокоточного геномного редактора CRISPR для исправления генов или лечения заболеваний непосредственно в организме человека – это то, к чему стремится современная медицинская генетика. И уже упомянутая компания Sangamo, к примеру, запустила небольшое клиническое исследование in vivo для проверки возможностей своих редактирующих ферментов нацеливаться с новым геном на небольшую фракцию клеток печени пациента с тем, чтобы повысить продукцию необходимого белка. Но снижение уровня проблемного продукта, производимого в печени, требует редактирования большого количества клеток в этом органе.

Исследователи из Университета Пенсильвании (UPenn), которые довольно давно занимаются генной терапией, избрали мишенью редактирования ген (PCSK9), чей продукт препятствует удалению вредного холестерина липопротеинами низкой плотности, в результате чего у человека повышается риск развития сердечной недостаточности или инсульта. Джеймс Уилсон (James Wilson) с коллегами использовали обезвреженные аденоассоциированные вирусы (AAV), широко применяемые в генной терапии в качестве средства доставки системы, редактирующей гены, для того, чтобы вывести из строя ген, мешающий удалению «плохого» холестерина. При этом главным орудием редактирования у пенсильванских ученых были мегануклеазы, искусственные аналоги природных ферментов, способных разрезать ДНК. Новые ферменты сработали очень эффективно. Спустя четыре месяца 64% печеночных клеток у шести макак-участниц эксперимента несли нокаутированный целевой ген, и уровень холестерина, переносимого липидами низкой плотности, в крови животных снизился на 60%. Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».