Первую генную терапию методом «цинковых пальцев» провели в Калифорнии на 44-летнем пациенте с синдромом Хантера - Гранит науки - 2017-11-21

Первая в мире процедура генетического редактирования in vivo, то есть внутри организма, была проведена 13 ноября в больнице Окленда, штат Калифорния. 44-летний Брайан Мадю (Brian Madeux), который страдает генетическим заболеванием под названием синдром Хантера, получил с помощью молекулярного инструмента «цинковые пальцы» недостающий ген прямо в печень. «Я пошел на риск по своей воле и надеюсь, что это поможет мне и другим людям», сказал пациент в комментарии Associated Press. Синдром Хантера, или мукополисахаридоз II типа – редкое и тяжелое генетическое нарушение, вследствие которого у человека не вырабатывается фермент, расщепляющий сложные полисахариды, что приводит к накоплению белково углеводных комплексов и жиров в клетках.

Для восполнения этого дефицита ученые компании Sangamo Therapeutics направили синтетическую молекулярную структуру, которая разрезает ДНК в заданном месте, на ген альбумина в клетках печени, и в место разреза благодаря этой же инженерной структуре вставили функциональный ген, которого нет у больного. Подход называется редактирование с помощью нуклеаз «цинковые пальцы» (zinc finger nucleases, ZFNs). Это «пальцы» представляют собой «дизайнерские» белки, состоящие из цинксодержащего домена, разработанного для связывания с определенной ДНК-последовательностью, и фермента, который расщепляет обе цепочки ДНК в заданном месте.

По сравнению с популярным геномным редактором – системой CRISPR-Cas9, «нуклеазы цинковые пальцы несколько более трудоемкие в исполнении», говорит эксперт The Scientist Паула Кеннон (Paula Cannon) из Университета Южной Калифорнии (University of Southern California). Но они могут обладать большей специфичностью, в частности, цинковые пальцы компании Sangamo высоко специфичны и эффективны, их можно нацелить на любое отдельное основание ДНК, поясняет Кеннон. В печень пациента с синдромом Хантера цинковыми пальцами Sangamo вставили ген фермента идуронат-2-сульфатазы, который очистит клетки от скопившихся полисахаридов.

Даже регулярная заместительная терапия недостающим ферментом хоть и улучшает состояние больных, не может спасти их от прогрессирующей сердечной и легочной недостаточности и деформации костно-суставного аппарата, отмечают эксперты. Генное редактирование – многообещающая и бурно развивающаяся область биотехнологии. Основные игроки на этом поле сейчас компании, сфокусировавшиеся на методе CRISPR. Sangamo, разрабатывающая свой метод цинковых пальцев уже 20 лет, планирует в ближайшее время испытать генетическое редактирование гемофилии В и синдрома Гурлера. Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».