Собак с миодистрофией Дюшенна вылечили генной терапией - Гранит науки - 2017-08-04

Французские ученые из компаний Genethon и Inserm вместе с британскими коллегами из исследовательского Университета Лондона Роял Холлоуэй (University of London Royal Holloway) продемонстрировали эффективность генной терапии в лечении мышечной дистрофии Дюшенна. Внесение последовательности микродистрофина - это укороченная версия гена, кодирующего белок дистрофин – восстановило мышечную силу и стабилизировало клинические симптомы у собак, страдающих миодистрофией Дюшенна. Результаты исследования опубликованы в журнале Nature Communications. Мышечная дистрофия Дюшенна – редкое прогрессирующее генетическое заболевание, поражающее все мышцы тела, оно затрагивает одного из пяти тысяч мальчиков и является одним из самых распространенных нейромышечных недугов у детей. Связана эта миодистрофия с аномалиями в гене (DMD) дистрофина, важного для мышечной функции белка. Этот ген – один из самых больших в нашем геноме, в нем больше двух миллионов пар оснований, из которых аминокислоты кодируют свыше 11 000. Из-за большого размера внести на специальный вирусный вектор, как это обычно делается в генной терапии, всю последовательность ДНК дистрофина или хотя бы ее кодирующую часть, невозможно. Для преодоления этой проблемы авторы создали препарат, который состоит из вирусного вектора, основанного на аденоассоциированном вирусе, и укороченной версии гена дистрофина, в которой всего 4000 пар оснований, но их оказалось достаточно для продукции функционального белка.

Препарат был испытан на 12 собаках, которые родились с миодистрофией Дюшенна. При введении генного препарата микродистрофина – внутривенно или внутримышечно – ученые наблюдали возвращение уровня белка дистрофина к нормальному уровню, при этом существенно восстанавливалась и мышечная функция. Стабилизацию клинических симптомов наблюдали в течение двух лет после инъекции. Иммуносупрессию животным не проводили, то есть не подавляли их иммунную систему в связи с введением чужеродной ДНК, и при этом не наблюдали никаких побочных эффектов. Миодистрофией Дюшенна от природы страдают некоторые золотистые ретриверы, и клинические симптомы у них такие же, как у больных детей. Поскольку дети и ретриверы почти одного веса, успешное лечение собак, по мнению авторов, может быть решающим шагом для разработки генной терапии для лечения людей. Авторы обращают особое внимание на то, что системный терапевтический эффект в лечении нейромышечного заболевания впервые достигнут с использованием укороченной генетической последовательности и без иммуносупрессивного воздействия. Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».