Обнаружена точечная генетическая мутация, препятствующая развитию прионного заболевания - Гранит науки - 2015-06-16

Группа ученых, ведущих многолетние исследования в Папуа-Новой Гвинее, описала генетический вариант, благодаря которому не происходит патогенного изменения структуры в белках-прионах, распространяющихся в головном мозге. Речь идет о распространении белков, с которыми связана болезнь куру. Она, подобно прочим смертельным губчатым энцефалопатиям животных и человека, таким как коровье бешенство и болезнь Кройцфельдта-Якоба, сопровождается деградацией тканей головного мозга. Куру впервые наблюдали в середине XX века у папуасского племени форе, пик заболеваемости пришелся на конец 1950-х, когда каждый год от куру умирали до двух процентов популяции. Болезнь связали с принятой у этой народности Океании практикой ритуального поедания соплеменников, в ходе которого, судя по всему, болезнетворные прионы попадали из зараженного организма в здоровый. Масштабное инфицирование прекратилось с введением официального запрета на каннибализм. Несколько лет назад британский врач Джон Коллиндж (John Collinge) из Университетского Колледжа Лондона (University College London) и его коллеги, работая в Папуа-Новой Гвинее, обратили внимание на то, что некоторые люди менее подвержены куру, чем их соплеменники, и в прионах этих людей в определенном месте гена, кодирующего этот белок, в 129-м кодоне, оказалась мутация, приводящая к тому, что в белковой цепочке в одном месте вместо аминокислоты валина находится метионин. Подобная защитная мутация имела место и в 127 кодоне. В последней работе Коллинджа с соавторами, которая опубликована в Nature на прошлой неделе, показано, что при мутации, происходящей в 127 кодоне, в соответствующем месте аминокислотной последовательности глицин заменен на валин, и это оказывает более существенный защитный эффект, чем выявленная ранее замена.

Вариант замены в 129-м кодоне дает некоторую защиту от прионной болезни только в том случае, если он присутствует в одной из двух копий гена, кодирующего прион. В случае 127-го кодона на трансгенных мышах показано, что замена глицина на валин защищает грызунов от куру и болезни Кройцфельдта-Якоба независимо от того, одна копия мутантного гена или две. Предполагается, что мутация по 127 кодону препятствует патологическому изменению конформации белка-приона, которая считается причиной развития заболевания. Прионы – это инфекционные агенты белковой природы, и заражение в случае прионных заболеваний - это изменение конформации имеющегося в клетках организма аналога приона, который сам становится прионом. В настоящее время Коллинлдж с коллегами работают над выяснением структуры мутантного белка и обеспечиваемого им механизма защиты от болезни, сообщает Nature News. Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».