Генная терапия врожденных мышечных заболеваний прошла успешные испытания на мышах - Гранит науки - 2014-09-26

Терапевтический ген, доставленный в организм грызунов на специальном вирусном векторе, улучшил моторику и продлил жизнь животным, которые были моделями двух нервно-мышечных заболеваний. Подобные заболевания человека, например, миодистрофия Дюшена и амиотрофический боковой склероз. В основе некоторых из них - нарушение нервно-мышечных связей, своего рода интерфейса между нейронами и мышечными клетками, где клетки получают от головного мозга сигнал к сокращению. При одной из таких патологий, семейной конечностно-поясной миастении, нарушен синтез белка, обусловливающего передачу сигнала, и болеют те, у кого дефектны обе копии гена, отвечающего за синтез этого белка. Кодирующий его ген называется Dok7. У людей с миастенией происходит постепенная атрофия мышц, которая начинается с конечностей, а заканчивается мышцами, которые участвуют в дыхании. Мыши с таким генетическим дефектом рождаются с пониженным весом и умирают через несколько недель. Японские исследователи под руководством Юдзи Яманаши (Yuji Yamanashi) из Университета Токио (University of Tokyo), авторы публикации в недавнем номере Science (19 September, 2014), внесли в организм молодых мышей, дефектных по гену Dok7, безвредный вирус с здоровой копией этого гена, который работает только в мышечных клетках. Грызуны выздоровели через семь недель.

Как показал биохимический анализ, мышечные клетки получивших генную терапию животных стали производить белок Dok7, а микроскопия обнаружила у них увеличение области нервно-мышечных соединений по сравнению с контрольной группой животных, оставшихся дефектными по белку Dok7. Далее ученые решили выяснить, поможет ли внесение гена белка Dok7 мышам с другими мышечными заболеваниями. Для этого они испытали генную терапию на модели мышечной дистрофии Эмери-Дрейфуса грызунов. Мыши с дистрофией Эмери-Дрейфуса, получившие копию гена Dok7, так же как грызуны из первой серии экспериментов, стали жить дольше, имели более обширные нервно-мышечные соединения и показывали лучшие результаты в двигательных тестах, чем животные в контрольной модельной группе, не прошедшие генной терапии. Но эти результаты не были столь показательны, как в первом случае. Животные и после лечения оставались щуплыми и жили меньше здоровых собратьев. Авторы объясняют это тем, что генетический дефект, с которым связано заболевание, приводит к проблемам с сердцем, на решение которых терапия не направлена, людям же с дистрофией Эмери-Дрейфуса устанавливают водитель ритма. Следует отметить также, что каждая генная терапия корректирует специфический для каждого заболевания генный дефект, иными словами, сколько дефектов – столько должно быть и терапий. И это при условии, что болезнь обусловлена мутацией по одному гену, а не по многим. Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».