Метод редактирования генов в первом клиническом испытании продемонстрировал возможность избавления от вируса иммунодефицита человека - Гранит науки - 2014-03-12

Метод, проверенный на разных животных – от аквариумных рыбок до обезьян – показал эффективность и безопасность в ограниченных испытаниях на человеке. Речь идет о применении ферментов-нуклеаз «цинковые пальцы». Так называются искусственные цинк-содержащие белки, специально сконструированные для связывания с определенной последовательностью ДНК и дополненные ферментами, расщепляющими ДНК в участке-мишени. «Цинковые пальцы» могут эффективно корректировать генные мутации, а также вносить необходимые изменения в здоровые гены, как это произошло в случае, о котором сообщает мартовский номер New England Journal of Medicine. Иммунологи из Университета Пенсильвании в Филадельфии (University of Pennsylvania in Philadelphia) Карл Джун (Carl June) и Пабло Тебас (Pablo Tebas), применив метод направленного генетического редактирования «цинковые пальцы», вызвали мутацию в гене CCR5, которая защищает организм от проникновения вируса иммунодефицита человека. Этот ген кодирует белок-рецептор, расположенный на поверхности Т-лимфоцитов, и большинство штаммов ВИЧ используют его в качестве входа, проездных ворот, для проникновения в клетки иммунной системы организма-хозяина. Положительный опыт использования мутации по этому белку для излечения человека от смертельной инфекции уже был. В 2008 году в медицинской литературе появился «Берлинский пациент» Тимоти Браун (Timothy Brown), который избавился от ВИЧ после того как ему внесли стволовые клетки из костного мозга донора, несущего такую защитную мутацию. Однако лечение это не может быть широко применимым: оно инвазивно, а кроме того организм отторгает чужеродные для него донорские клетки. Филадельфийские ученые обошли эту естественную реакцию организма.

Исследователи взяли образцы крови 12 ВИЧ-инфицированных, принимавших антиретровирусные препараты для сдерживания размножения вируса. После культивирования клеток крови каждого испытуемого, их подвергали воздействию нуклеазы «цинковые пальцы», нацеленной на ген CCR5. Такая обработка привела к повреждению рецепторного гена в 25% клеток. Все образцы были трансфузированы обратно пациентам (каждому – свои, то есть не отторгаемые иммунной системой клетки, подвергшиеся, однако, действию «цинковых пальцев»). Последующее наблюдение показало во всех случаях повышенный уровень Т-лимфоцитов в крови, что подразумевает ослабление способности ВИЧ повреждать их. Шесть из 12 пациентов прекратили принимать антиретровирусные лекарства, и, как выяснилось, размножение вируса у них шло гораздо медленнее, а уровень Т-лимфоцитов оставался высоким на протяжении недель. Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».