Предотвращение слепоты с помощью молекул малых РНК удалось продемонстрировать на мышах - Гранит науки - 2013-10-29

Исследование американских ученых, показавшее эффективность лечения офтальмологических заболеваний посредством контролируемой РНК-интерференции, будет опубликовано в ноябрьском номере Journal of Clinical Investigation. РНК-интерференция – это подавление экспрессии гена на стадии транскрипции (когда он представлен матричной, или информационной, РНК, мРНК) небольшими молекулами, которые называются микроРНК (малые интерферирующие РНК). В данном случае речь идет о подавлении гена, ответственного за неоваскуляризацию, то есть патологическое разрастание сосудов там, где в норме их быть не должно. МикроРНК (комплементарно) связывается с определенными участками на мРНК, препятствуя таким образом дальнейшей обработке генетической информации.

Патологическим разрастанием сосудов обусловлены две главные причины прогрессирующей слепоты: влажная макулодистрофия и диабетическая ретинопатия. Неоваскуляризация проявляется ухудшением зрения из-за того, что разрастание сосудов меняет прозрачность роговицы. В экспериментах, которые авторы описываемого исследования провели на трех моделях глазных заболеваний у мышей, воздействие микроРНК блокировало патологическое разрастание сосудов, не повреждая при этом уже существующую васкулатуру и нейроны. Это важно, если учесть возможную перспективу применения РНК-интерференции для предотвращения слепоты у человека.

По словам ведущего автора исследования профессора Мартина Фридландера (Martin Friedlander) из Института Скриппса (The Scripps Research Institute) в Ла-Холла, Калифорния, «прицельное подавление активности гена с помощью микроРНК может представлять собой новый и эффективный путь для лечения широкого спектра неоваскуляризационных глазных заболеваний, таких как диабетическая ретинопатия, макулярная дегенерация и макулярная телеангиэктазия (локальное чрезмерное расширение мелких сосудов). Некоторые типы слепоты связаны с аномальным разрастание сосудов в сетчатке напрямую. Именно сетчатка, которая изначально имеет разветвеленную сосудистую сеть, принимает визуальные сигналы и передает их в головной мозг. Но при влажной макулодистрофии и диабетической ретинопации аномальное разрастание сосудов происходит в ответ на недостаток кислорода в тканях глаза. И хотя сама причина гипоксии глаза остается неясной, в случае макулярной дегенерации она приводит к накоплению неких молекул, которые вызывают воспаление и неоваскуляризацию. В последние годы при изучении причин утраты зрения ученые стали уделять внимание эндотелиальному фактору роста сосудов (vascular endothelial growth factor, VEGF). Он играет ключевую роль во многих типах патологического их разрастания. Выяснено, что выработка этого фактора стимулируется недостатком кислорода, а при повышенном уровне самого VEGF начинают разрастаться сосуды. Он вместе с другими молекулами, вызывающими рост сосудов, активирует ген под названием Ras. Авторы исследования блокировали активацию транскрипции гена Ras с использованием микроРНК. Фридландер с коллегами надеются на продолжение испытаний этого подхода в клинических исследованиях, которые могут продлиться несколько лет. По словам авторов, «этого же ждет и потенциальный фармацевтический партнер». Новости мировой науки вы найдете также на странице нашей программы в газете научного сообщества «Поиск».