Мышь с клетками человеческой печени создана как более адекватная реальности модель для тестирования новых лекарств на побочные эффекты - Гранит науки - 2011-07-21

При всем генетическом сходстве наших с мышами организмов физиология у людей и мышей разная, различия проявляются, в том числе, и в физиологии печени. А потому в доклинических испытаниях на животных могут не проявиться те эффекты новых препаратов-кандидатов в лекарства, которые обнаружатся в клинических испытаниях, если печень человека метаболизирует новое соединение таким образом, что при этом образуется то или иное токсичное вещество. Испытывая препараты на т.н. гуманизированных животных, т.е. животных с человеческими клетками, можно сократить как время испытаний, так и затраты на него. В июльском номере Трудов Национальной академии наук (Proceedings of the National Academy of Sciences) США опубликована статья биоинженеров Массачусетского Технологического Института (MIT), в которой сообщается о том, что мыши, которым имплантировали выращенный, что называется, «в пробирке» 20-миллиметровый кусочек человеческой печени, расщепляли токсины почти так же, как человек. Во всяком случае, они метаболизировали вводимые в их организм вещества скорее как люди, нежели обычные лабораторные мыши.

Для выращивания крошечной человеческой печени исследователи засеяли полимерный каркас с мышиными фибробластами (это клетки кожи) клетками печени человека – гепатоцитами и клетками печеночного эндотелия. Такие искусственные органы пересаживали мышам, после чего тестировали на животных лекарства, заведомо по-разному метаболизируемые у мышей и у людей. Гуманизированные мыши во всех случаях оказались в смысле отношения к лекарственным препаратам больше похожи на человека, чем на своих сородичей с обычной, мышиной печенью. Несмотря на то, что импланты содержали всего лишь по 500 тысяч клеток печени человека (тогда как нормальная печень мыши состоит из десятков миллионов клеток), гуманизированные мыши выделяли те же метаболиты, что и человек, и у них были те же метаболические взаимодействия между разными лекарственными препаратами, как у людей. Предыдущие попытки создания подобных гуманизированных мышей состояли в инъекциях человеческих клеток мышам с поврежденной печенью, и клетки человека устремлялись на восстановление мышиного органа, но сам процесс регенерации был долгим, длился месяцами. По новой технологии мини-печень можно сделать за две недели. Комментируя достижение массачусетских биоинженеров для Nature, иммунолог из Института Пастера в Париже (Pasteur Institute in Paris) Джеймс Ди Санто (James Di Santo) отмечает, что «хотя импланты далеки от того, чтобы быть настоящей печенью», привносимый с ними человеческий метаболизм сам по себе примечателен.