Возможности генной терапии психического расстройства продемонстрирована на мышах - Гранит науки - 2010-10-27

Возможности генной терапии психического расстройства под названием «большая депрессия» продемонстрировали на мышах нейробиологи из Медицинского колледжа Weill Cornell в Нью-Йорке.

Успешным экспериментам по генной терапии предшествовало открытие связи тяжелого психического состояния с работой в головном мозгу гена р11. В 2006 году группа Нобелевского лауреата Пола Грингарда (Paul Greengard) из Рокфеллеровского Университета (Rockefeller University) в Нью-Йорке вывела линию мутантных мышей, у которых отсутствовал этот ген, и проявлялось поведение с признаками депрессии. Ученые тогда показали, что ген р11 необходим для того, чтобы на поверхность нервных клеток выводились рецепторы, улавливающие нейротрансмиттер серотонин (в популярной литературе его часто называют гормоном удовольствия). «В отсутствие р11 нейрон хоть и может производить необходимые рецепторы, они не будут попадать на поверхность клетки и, следовательно, не свяжутся с серотонином» - поясняет автор исследования, которое опубликовано в октябрьском номере журнала по трансляционной медицине, издаваемого Американской Ассоциацией Содействия развитию науки (Science Translational Medicine, AAAS), Микаэль Каплит (Michael Kaplitt). Серотонин, вырабатываясь в головном мозгу, регулирует многие функции организма, включая сон, аппетит и настроение. Доктор Каплит с коллегами подавили функцию гена р11 у мышей популярным сегодня методом РНК-интерференции. Для этого в головной мозг лабораторных грызунов, в область под названием nucleus accumbens (прилежащее ядро), где проявляется действие целевого гена, ввели на специальном вирусном носителе небольшой фрагмент РНК, который блокирует считывание информации с р11. Мыши с подавленным геном р11 вели себя растерянно в специальном бассейне с водой и беспорядочно дергали лапами, когда их держали за хвост – это рутинная проверка психического состояния мышей, применяемая при испытаниях на них антидепрессантов. Животные, отобранные по депрессивному поведению, становились участниками эксперимента по генной терапии.

Введение в прилежащее ядро мышей с «отключенным» геном р11 новых копий этого гена в составе генно-инженерной конструкции отменяло депрессивные симптомы. В этом же исследовании ученые под руководством доктора Каплита провели посмертный сравнительный анализ головного мозга 17 индивидуумов, которые при жизни страдали депрессией, с материалом от тех людей, у которых ее не было. Оказалось, что в прилежащем ядре депрессивных пациентов уровень белка р11 был гораздо ниже, чем в контрольном материале, т.е. чем у людей, не страдавших депрессией. Эти данные позволяют авторам публикации предполагать, что возможность повышения уровня белка р11 в прилежащем ядре сулит снижение депрессивных симптомов. В то же время они, как и все специалисты, не сомневаются в том, что депрессия – сложное расстройство, охватывающее не одну область головного мозга. А генная терапия, испытанная на депрессивных мышах, лечение инвазивное, подразумевает сверление черепа и вторжение в определенную область головного мозга. Если говорить о будущем применении ее на людях, то оно, как отмечают эксперты, возможно только в особо тяжелых случаях, когда имеющиеся лекарства-антидепрессанты оказываются бездейственными.