Спустя два года после начала экспериментальной терапии неизлечимого наследственного заболевания опубликованы обнадеживающие результаты - адренолейкодистрофия поддалась коррекции - Гранит науки - 2009-11-16

У микрофона Марина Аствацатурян! Впервые об опыте генной терапии адренолейкодистрофии французские ученые и врачи доложили на встрече Европейского Общества Генной и Клеточной Терапии (European Society of Gene and Cell Therapy) в Роттердаме в ноябре 2007 года. На прошлой неделе в журнале Science (6 November 2009) были опубликованы результаты двухлетних наблюдений за двумя больными мальчиками, получившими нормальную версию гена, которого у них от рождения не было. Отсутствие этого гена, сидящего на Х-хромосоме, приводит к сбою в жировом обмене организма и, как следствие, к недоразвитию миелиновых оболочек.

Миелиновый слой покрывает отростки многих нервных клеток, обеспечивая их электроизоляцию и нормальную работу центральной нервной системы. Болезнь, развивающаяся вследствие генетического дефекта по определенному гену метаболизма жирных кислот, называется адренолейкодистрофией. Сначала она выражается в резких перепадах настроения, после у ребенка теряется координация движений, слух, рано или поздно наступает паралич и смерть, часто до достижения подросткового возраста. Все это - следствие накопления в белом веществе головного мозга и коре надпочечников токсичных жирных кислот (у здоровых людей они связываются ферментом – продуктом того самого гена). Известна основанная на реальных событиях кинематографическая история 1992 года под названием «Масло Лоренцо» - о больном адренолейкодстрофией мальчике Лоренцо, родители которого, консультируясь со специалистами, изобрели целебную смесь жирных кислот, Масло Лоренцо.

После того как оно прошло клинические испытания, в течение 7 лет его принимали 89 мальчиков в возрасте от 2 месяцев до 15 лет, у которых был обнаружен соответствующий дефектный ген на Х-хромосоме, но симптомов адренолейкодистрофии еще не наблюдалось. Однако когда симптомы уже начинают проявляться, масло Лоренцо бессильно.

Некоторое облегчение больным адренолейкодистрофией дает пересадка костного мозга – эта процедура замедляет течение болезни, поскольку донорский мозг содержит клетки, со временем специализирующиеся в те, что производят миелин. Проблема в подборе соответствующего донора, да и сама пересадка сопряжена с определенными рисками. Врачи из Университета Париж Декарт (University Paris-Descartes) под руководством профессора Патрика Обура (Patrick Aubourg) провели пилотное исследование, в котором осуществили перенос в организм двух маленьких пациентов, для которых не нашлось доноров костного мозга, ген фермента, связывающего токсичные жирные кислоты. В качестве переносчика был использован обезвреженный лентивирус. Такой вектор с пришитым к нему геном вносили в образцы кровяных клеток, забранные у больных. Ген включался в ДНК клеток крови, которые далее возвращались пациентам. Вирус при этом не размножался, но в организме мальчиков начал вырабатываться жизненно необходимый им фермент. Спустя 14-16 месяцев клетки крови этих детей всё еще производили это вещество. Сканирование головного мозга показало, что болезнь у них стабилизировалась или даже отступила.