Искусственный прион – копию белка, вызывающего заболевания типа коровьего бешенства или человеческой болезни Кройцфельдта-Якоба, получила группа исследователей из Германии и Швейцарии - Гранит науки - 2008-10-16

У микрофона Марина Аствацатурян! Прионы – загадочные инфекционные агенты, уникальные в своем роде, поскольку они распространяются не так, как известные возбудители заболеваний бактерии и вирусы, копирующие в организме жертвы свой генетический материал. Болезнетворные прионы, вызывающие разные формы губчатой энцефалопатии, превращают в свое подобие уже имеющиеся в клетках нормальные, необходимые для жизнедеятельности белки - прионы. При этом происходит изменение конформации нормальных белков - так образуется новая заразная белковая частица. Предполагается, что для этого необходимо прикрепление болезнетворного приона к мембране клетки, в которой находится нормальный белок. Фокус в том, что болезнетворные прионы могут присутствовать и в межклеточном пространстве, а нормальные – только внутри клетки. Прикрепление к клеточной мембране происходит с помощью специального «якоря» - гликолипидного соединения (гликозилфосфатидилинозитола, для краткости обозначаемого GPI), которое представляет собой цепочку сахарных остатков с боковыми ответвлениями и некой липидной составляющей. Авторам исследования, проведенного под руководством Христиана Беккера (Christian Becker) из Института Молекулярной Физиологии Макса Планка в Дортмунде (Max Planck Institute of Molecular Physiology in Dortmund) и Петера Зеебергера (Peter Seeberger из Швейцарского Федерального Технологического Института в Цюрихе (ETH Zurich), впервые удалось воссоздать в лабораторных условиях прион с якорем GPI. Статья об этом опубликована в журнале Немецкого Химического Общества (German Chemical Society) Angewandte Chemie International. Ученые заявляют, что ими разработан новый общий метод синтеза оснащенных якорем белков.

Выделить прионный белок полностью, т.е. вместе со структурой, позволяющей ему заякориться на клеточной мембране, еще не удавалось никому, равно как получить синтетический белок, включающий гликолипидный якорь. Немецко-швейцарская группа сделала синтетический якорь, связав 5 сахарных остатков с липидной цепочкой из 18 звеньев. Эта искусственная конструкция была дополнена серосодержащей аминокислотой цистеином, что позволяет строить так называемые цистеиновые мостики, соединения из двух атомов серы, один из которых на самом якоре, а другой – на молекуле, которая в нем нуждается для осуществления своих целей. В данном случае это была молекула белка-приона, наработанного бактерией. Таким образом можно получать большие количества прионных белков с искусственным гликолипидным якорем для детального изучения процесса прикрепления болезнетворных частиц к клеточной мембране. Эксперименты с такими гибридными конструкциями могут прояснить, каким образом прикрепление приона к клеточной мембране влияет на превращение нормального белка в патогенный.