Достигнуты некоторые успехи в генной терапии тяжелого наследственного заболевания – двум мальчикам с адренолейкодистрофией, которая выз - Гранит науки - 2007-11-07

Заболевание, о котором идет речь, вызвано сбоем в жировом обмене организма из-за дефекта одного гена, сидящего на X-хромосоме. Именно поэтому адренолейкодистрофия встречается в основном у мальчиков – у них только одна такая хромосома, полученная от матери, и если на ней оказывается генная поломка, она не маскируется нормальной копией с парной хромосомы. Заболевание лечат пересадкой костного мозга от подходящего донора. Есть также средство, останавливающее развитие симптомов. Его открытие в конце 20-го века легло в основу кинематографической истории о том, как родители больного адренолейкодистрофией мальчика, погрузившись в проблему, консультируясь с учеными всего мира, в конце концов, изобретают лекарство для своего сына Лоренцо. Эта смесь жирных кислот получила название «масло Лоренцо» и прошла клинические испытания. В течение 7 лет его принимали 89 мальчиков в возрасте от 2 месяцев до 15 лет, у которых был обнаружен соответствующий дефектный ген на Х-хромосоме, но симптомов адренолейкодистрофии еще не наблюдалось. А когда симптомы уже начинают проявляться, масло Лоренцо бессильно. Сначала болезнь выражается в резких перепадах настроения, после теряется координация движений, слух, рано или поздно наступает паралич, все это - следствие накопления в белом веществе головного мозга и коре надпочечников токсичных жирных кислот (у здоровых людей они связываются ферментом – продуктом того самого гена). Для того чтобы предотвратить развитие событий по этому сценарию французские ученые из парижского госпиталя Saint Vincent de Paul предприняли попытку восстановления нормального липидного обмена в нервных клетках больных путем генетической коррекции.

Они внесли в организм двух больных мальчиков нормальный ген, ответственный за определенный, участвующий в метаболизме жирных кислот, фермент. Сделано это было с использованием в качестве вектора- переносчика вируса иммунодефицита человека, но, конечно, его обезвреженного варианта. ВИЧ - это единственный из известных вирус, который способен доставлять гены в ядра покоящихся, т.е. не делящихся активно клеток. А таковы стволовые клетки костного мозга, и это важно, поскольку генная терапия должна обладать долговременным эффектом. После манипуляций in vitro костный мозг пациентов, клетки которого уже несли генную конструкцию, необходимую для восстановления жирового обмена, трансплантировали обратно. И через 6 месяцев, а также через год уровень прежде почти отсутствующего у больных фермента был существенно повышен. «Конечно, делать выводы пока еще рано, но родители больных детей уже получили надежду» - сказала в интервью BBC News руководитель Объединенного фонда лейкодистрофии (United Leukodystrophy Foundation) Паула Бразеал (Paula Brazeal). О своем опыте французские врачи доложили на встрече Европейского Общества Генной и Клеточной Терапии (European Society of Gene and Cell Therapy) в Роттердаме.