Обнаружен ген так называемого второго скелета - мутация по нему вызывает редчайшее заболевание, от которого человек со временем стано - Гранит науки - 2006-05-02

Заболевание называется прогрессирующая окостеняющая фибродисплазия (Fibrodisplasia ossificans progressive), или ПОФ, оно поражает одного человека из 2 миллионов. В настоящее время в мире есть 400 идентифицированных случаев этого генетического нарушения, приводящего к окостенению мышц и мягких соединительных тканей. Генетическую природу прогрессирующей окостеняющей фибродисплазии около 15 лет назад начали исследовать в Медицинском Колледже Университета Пенсильвании (University of Pennsylvania School of Medicine). Руководитель исследовательского Центра по этому заболеванию, доктор Фредерик Каплан (Frederick S.Kaplan) объявил поиск семей, где второй скелет прослеживался в поколениях, по всему миру. В Интернете на русском языке было опубликовано буквально следующее: «в настоящее время нет эффективных методов лечения от ПОФ. Ученые в Университете Штата Пенсильвания начали срочный поиск ПОФ гена, выделение которого ускорит исследования и может привести к нахождению эффективных методов лечения и, надеемся, к полному исцелению. С этой целью мы просим Вашей помощи в нахождении семей с несколькими поколениями ПОФ больных - родителей и детей, больных ПОФ, чья ДНК содержит жизненно-важную информацию. Эта информация также может помочь продвинуть исследования, которые принесли бы пользу другим известным болезням, как-то: остеопороз, артрит, и проблемы сердечного клапана» - конец цитаты. 23 апреля 2006 года, опережая выход в свет печатного номера журнала Nature Genetics, ученые сообщили о том, что ими найден ген ПОФ, точнее, одна-единственная замена в его последовательности ДНК, которая и обусловливает, по-видимому, развитие «второго скелета».

Группа Фредерика Каплана открыла мутацию по гену рецептора (он называется ACVR1), который задействован в белковой сигнальной системе, отвечающей за формирование костей. Причем эта сигнальная система одна из наиболее консервативных в природе. Кодируемый выявленным геном белок-рецептор состоит из 509 аминокислот. При прогрессирующей окостеняющей фибродисплазии находящаяся в норме на 206 позиции аминокислота гистидин заменяется аминокислотой аргинином, и происходит это вследствие изменения всего одной буквы в последовательности ДНК. Как поясняет соавтор доктора Каплана Эйлин Шор (Eileen M.Shore), этот рецептор оказался ключевым регулятором в формировании костей, начиная с этапов эмбрионального развития и после рождения. Компьютерное моделирование трехмерной структуры мутантного белка предполагает, что замена одной аминокислоты на другую привела к изменениям в активности молекулы, возможно, к беспорядочной активации такого рецептора. Для понимания физиологических последствий этого в Центре доктора Каплана начали создавать трансгенную мышь, несущую выявленную мутацию.