Гранит науки - 2004-03-23
Искусственный прион, созданный американскими учеными, подтверждает умозрительную модель действия болезнетворного белка первопричины губчатых энцефалопатий, подобных коровьему бешенству Не прошло и недели со дня последней публикации о прионах, которая окончательно подтвердила белковую природу смертельных нейродегенеративных заболеваний, как в апрельском номере общедоступного в Интернете научного издания PloS Biology (Public Library of Science, Biology) появилась статья о первом искусственном прионе. Модельный белок состоит из двух частей одна отвечает за наследование прионной инфекции, т.е за распределение частиц, вызывающих патологическое изменение формы белка, между дочерними клетками, другая за их агрегацию, склеивание в неделимые клубочки. Главный автор работы Лев Ошерович (Lev Z.Osherovich) из Калифорнийского Университета в Сан-Франциско (University of California, San-Francisco), где объектом его изучения являются прионы дрожжей. Колонии этих микроорганизмов в описываемых Ошеровичем и его сотрудниками экспериментах меняли окраску в зависимости от того, какой из прионов их посетил природный или искусственный. А исходили калифорнийские ученые из наблюдения других "прионщиков" - за склеивание болезнетворных прионов между собой отвечает область белка, богатая аминокислотами глутамином и аспарагином.
Расчленив прионы дрожжей, Лев Ошерович с коллегами обнаружили, что рост прионовых агрегатов и наследование болезнетворных белковых частиц контролируется двумя независимыми последовательностями аминокислот. Для изучения функции каждой из них группа Ошеровича сконструировала несколько линий, или штаммов дрожжей, отличавшихся между собой отсутствием у прионообразующего начала какого-нибудь небольшого кусочка. Для наблюдения за этими модифицированными белками к каждому из них был пришит зеленый флуоресцирующий белок, что и позволило выявить роль и значение удаленного белкового сегмента. Создав искусственный гибридный прион, Ошерович и его коллеги показали, что два отдельных элемента прионов могут работать согласованно независимо от их происхождения. По мнению авторов статьи в PloS Biology, иные искусственные прионы послужат модельной системой для изучения различных типов последовательностей агрегации, характерных, например, для болезни Кройцфельдта-Якоба (это человеческая форма коровьего бешенства) или для амилоидных бляшек болезни Альцгеймера.