Гранит науки - 2003-06-02

Обнаружены возможности диагностики так называемых прионных болезней, к которым относится коровье бешенство, и вакцинирования против них канадские ученые возлагают надежды на аминокислоты, ответвляющиеся от основной цепочки болезнетворного белка У микрофона Марина Аствацатурян! Исследователи из Университета Торонто (University of Toronto) и компании Caprion Pharmaceuticals выявили субмолекулярную основу для диагностики, иммунотерапии и вакцинации смертельных заболеваний головного мозга, вызываемых инфекционными белками-прионами. К таким заболеваниям губчатым энцефалопатиям, кроме коровьего бешенства, относится, например, человеческая форма под названием болезнь Кройцфельдта-Якоба. Новый поворот в борьбе с этими недугами родился из многолетних исследований инфекционных прионов, которые по своему составу являются нормальными белками, но со сложенной извращенным образом аминокислотной цепочкой. Новые патологические прионы возникают при контакте нормальных прионов с болезнетворными, этот контакт каким-то образом влияет на образование пространственной структуры белка. Руководитель канадских работ по исследованию прионов доктор Нейл Кашман (Neil Cashman) говорит, что вакцинирование против прионных болезней в первую очередь может найти применение в ветеринарии, а для человека он предусматривает иммунотерапию, которая обеспечит пациента антителами, связывающими патологичные прионы, что позволит иммунной системе распознать и уничтожить последние.

"Обычно для того, чтобы вызвать выработку антител иммунной системой инфекционный агент впрыскивают в организм лабораторного животного, и именно этот путь в случае болезнетворных прионов безрезультатно использовался на протяжении последних 15 лет" - поясняет канадский ученый. Но его группа пошла другим путем она решила выйти на субмолекулярный уровень и посмотреть, могут ли антитела узнавать аминокислоты, выступающие на поверхности прионной частицы, и реагировать с ними. Оказалось, что могут, поскольку в отличие от нормальных прионов, которые присутствуют в мозгу всех млекопитающих и, по некоторым данным, даже рыб, инфекционные прионы отличаются поверхностными аминокислотными ответвлениями. Ученые предполагают, что эти же участки есть у нормальных прионов, но только обращены они внутрь. Исследуя патологичные белки-прионы, ученые обнаружили на их поверхности ответвления из 3 аминокислотных остатков двух тирозинов и одного аргинина. Причем эта триада была одинаковой для болезнетворных прионов, выделенных из разных организмов человека, теленка, мыши, хомячка, овцы и оленя. Антитела, полученные к короткой последовательности тирозин-тирозин-аргинин затем вносились в инфицированные прионами ткани и клетки, и было показано, что везде они связываются только с аномальными прионами. Эти результаты опубликованы в июньском номере Nature Medicine.